Патология Рака груди

Др. Bruce R Дзиура
Вождь, Директор Патологии, Cytopathology
Новые Сподвижницы Патологии Англии, P.C.
Springfield, Ma (США)

Понимать патогистологические характеристики рака груди как обязательно элемент для соотвествующего управления карциномыгруди. 2 общийа подход к прогнозированию через патогистологический анализ. Первое классифицирует carcinomas основанные на индивидуальныа особенности, узнавая so-called carcinomas специальн-tipa. Второй подход оценивает индивидуальные характеристики карциномы,such as ядерное образование pleomorphism или железы (сортировать). Узнавать carcinomas специальн-tipa делает его по возможности определить группу в составе пациенты с весьма хорошим prognosis, часто причаливая или приравнивая то из основного населения. In contrast, подсовокупность пациентов которые имеют очень плохой prognosis можно определить (представляющ около 25% из инвазионных carcinomas груди) с тщательный histologic сортировать.

Цель этого документа должна рассмотреть гистопатологию инвазионной карциномы груди, подчеркивающ доказанные и потенциальные установки в которых она обеспечивает прогностическую информацию. In-situ carcinomas груди сперва были узнаны в предыдущем 20тю столетии и определены морфологическе как клетки цитологически подобные к тому из инвазионных carcinomas но ограничены для того чтобы дактировать структуры. Скоро и долгосрочные риски связанные с специфически histologic вариантами или типами in-situ carcinomas также обсужены в этой главе.

Карцинома Ductal В-Ситу (DCIS):

Карцинома терминам ductal in-situ (DCIS) и lobular карцинома in-situ (LCIS) раз намеревались знаменовать отдельно анатомические начала - одно в трубопроводах и другое в дольках. Эта принципиальная схема теперь принята как анахронизм. В настоящее время, термина ductal ссылается к картинам анормалной эпителиальной пролиферации клетки связанной с видно запутанностью поистине трубопроводов в категории карциномы in-situ (CIS) и высоком риске местного рецидивированиябез подходящей местной обработки. Терминальными дучтал-ductal-lobular блоками (TDLUs) будут общее анатомическое место для развития hyperplastic изменений и ductal и lobular типа также,как соответствуя неопластические убытоки (1). DCIS состоит из несродной группы в составе неинвазивные неопластические пролиферации с разнообразными словотолкованиями и рисками затем рецидивирования и инвазионного преобразования. Среднийа возраст DCIS будет последнее возникновение 50s и 70% в postmenopausal женщинах. Клиническими знаками будут масса груди, заболевание Paget's и или разрядка ниппели. Mammographic подписывает - microcalcification и риск затем карциномы около 30%-50% на 10-18 летах. Место затем инвазионной карциномы в такой же груди 99% и 1% в другой груди.

Характеристики Cytologic различных типов убытоков груди как увидено в образцах FNA
А, fibroadenoma.	Б, метаплазия apocrine.	Ч, инвазионная ductal карцинома.
Д, инвазионная ductal карцинома.	Е, сердцевинная карцинома.	Ф, mucinous карцинома.
	Г, инвазионная lobular карцинома.

Сводка классифицирования DCIS - хотя показалось бы, что определили ядерная ранг и некроз большой частьиз риска связанного с DCIS, кажется, что носят некоторые архитектурноакустические картины значение независимо ядерной ранга. Высокая ранг DCIS имеет обширный некроз и высокую ядерную ранг; Промежуточно - фокусный или отсутствующий некроз с промежуточной ядерной рангом; Низкая оценка - отсутствующий некроз с низкой ядерной рангом. Словесность на multicentricity и multifocality DCIS остает confusing из-за по-разному определений, методов ткани обрабатывая и методов забора используемых также,как разницы в перспективе исследователей. Высокосортные убытоки DCIS на высоком риске для развития к нашествию и metastatic емкость и оно ясны что обширные высокосортные убытоки легко не вылечены и что рецидивирования общие even after радиотерапии. Тщательная патологическая оценка убытоков DCIS вклюает histologic состояние картины, ранга, размера и допустимого предела необходима для оптимального клинического управления и должна быть рассмотрена необходимыми компонентами любого отчета о биопсии груди для DCIS.

Lobular Карцинома In-situ (LCIS):

В введенных Foote 1941 и Stewart термин LCIS и эпителиальные proliferative убытоки (неинвазивные или in-situ) людской груди были термин lobular. Критически к определению и принципиальной схеме было своеобразнейшее изображение lobular блоков произведенных диагностический связывать 3 главных критериев: вспучиваемость, искажение и заполнять населенностью характерных клеток. Также важно к определению в всей вероятности, был что больше чем 60% из инвазионного рака представляя с одиночной опиловкой клеток рака с подобной цитологией имеют такие in-situ убытоки присытствыющие в такой же груди. Он происходит в последних 40s и 70% в premenopausal пациентах. Клинические знаки могут быть никакими и mammographic знаки никакие специфически. Рискзатем карциномы около 23%-30% на 15-20 летах. Место затем инвазионной карциномы в такой же груди 50%-60% и в другой груди 40%-50%. Остают, что оценены гиперплазия таким образом lobular карциномы in-situ (LCIS), lobular (lh) и нетиповая lobular гиперплазия (ALH) продолжаются знаменовать увеличенный риск более последнего развития рака в любой груди и других полезных взаимодействующих ассоциациях полно (2). В настоящее время заботой будет важность находить ALH и или LCIS в биопсиях иглы сердечника.Будет полный диапасон мнений with regard to по возможности потребность для более дальнеишей эксцизии с меньшим явно согласованием. Правоподобно что размер заболевания важн здесь и что несколько lobular блоков показывая только стандартное ALH не должны потребовать официально эксцизию без других индикаций.

Histologic типы инвазионной карциномы:

2 общийа подход к прогнозированию через патогистологический анализ. Первое классифицирует carcinomas основанные на индивидуальныа особенности, узнавая so-called carcinomas специальн-tipa. Второй подход оценивает индивидуальные характеристики карциномы,such as ядерное образование pleomorphism или железы (сортировать). Узнавать carcinomas специальн-tipa делает его по возможности определить группу в составе пациенты с весьма хорошим prognosis, часто причаливая или приравнивая то из основного населения. In contrast, подсовокупность пациентов которые имеют очень плохой prognosis можно определить (представляющ около 25% из инвазионных carcinomas груди) с тщательный histologic сортировать. Мы поддерживаем histologic классифицирование узнает специальные типы mammary carcinomas определенные in terms of специфически histologic критерии: lobular; трубчато; сердцевинно; и mucinous. В общем, эти специальные типы связаны с меньше злокачественным потенциалом чем обычные carcinomas которые нуждаются этих специальных характеристиках.

Трубчатое Carcinomas:

Трубчатая карцинома груди. Angulated форма желез иклетчатое stroma характерны этого убытока.

Вероятно самым важным специальным типом будет трубчатая карцинома потому что дистантный metastatic потенциал высоки маловероятн когда этот тумор присутствует в чисто форме. Диагнозсделан когда характерные angulated tubules, составленные клеток с низкосортными ядрами, состоят из по крайней мере90% карциномы. Эти неопластические tubules haphazardly аранжированы и часто найдены проинфильтрировать между существуя benign структурами. Гиперплазия низкосортной ductal карциномы in-situ и нетиповая ductal будет общими заключениями. Трубчатая карцинома также была термин наилучшим образом-prodifferenqirovanno1 карциномой, но это обозначение нуждается точности, потому что carcinomas of no специальный тип можно также наилучшим образом продифференцировать. Характеристики Mammographic вклюают спекулированную массу с или без associated microcalcifications или более менее общ асимметричной плотностью и архитектурноакустическим искажением с associated обызвествлениями. Диагностические характеристики трубчатой карциномы увиденные в образцах устремленноститочн-igly были описаны (3).

Инвазионная Карцинома Cribriform:

Инвазионная карцинома cribriform. Некоторые из nodules имеют большей частью твердое возникновение.

Близко отнесена гистологически и биологически к трубчатой карциноме инвазионная карцинома cribriform (ICC). Эти carcinomas инфильтрируют stroma как островаклеток имеют такое же возникновение как карцинома чрибриформ-tipa ductal in-situ. Дифференцировать cribriform in-situ от ICC может быть трудн из-за искажения и наносить шрам. Скачками связывать клетчатых островов знаменует инвазионный процесс. Другая полезная характеристика что инвазионные острова в ICC обычно ровно размечены и часто равномерного размера. В изучениях чисто трубчатой карциномы и ICC присутсвие один или двамиллиона положительного низкого подкрыльцового лимфоузла неблагоприятно не повлияло на выживание. Важность очищенности картины подчеркнута потому что присутсвие карциномы не соответствует ккритери по специальн-tipa увеличивает вероятие not only узловой запутанности но также более скоро выживания.

Карцинома Mucinous:

Карцинома Mucinous груди. Группы наилучшим образом-prodifferenqirovannyx клеток тумора увиденный плавать в море mucin.

Карцинома Mucinous (коллоида) когда присытствыюще в своей чисто форме также связана с превосходным prognosis. Своей определяя histologic характеристикой будет внеклеточные бассеины mucin в кажется, что suspended низкосортные компоситы тумора. Как с трубчатой карциномой, важность чисто картин необходима для того чтобы обеспечить превосходный prognosis (90% выживание 10 год) в отсутствии адъювантной химиотерапии (4). Чисто и смешанные mucinous carcinomas также имеют по-разному mammographic возникновения. Тогда как чисто mucinous карцинома имеет описанный, lobular контур на mammograms; смешанные carcinomas имеют ill-defined, скачками mammographic контур. Это отсутсвие обвода соответствует гистологически к поверхности стыка между инвазионной карциномой и часто-often-fibrotic stroma.

Инфильтрировать Lobular Карцинома (Ilc):

2 определяя характеристиками инфильтрировать lobular карциному (ilc) будут цитологией и картиной инфильтрата. Классицистический ilc составлен малых клеток с cytologic характеристиками идентичными к той из lobular карциномы in-situ: регулярно, круглые, bland ядра и цитоплазма с случайным интрацитоплазматическим lumina. Морфометрический анализ ядр в классицистическом ilc показывает малый ядерный том, добавляя количественное измерение к cytologic критериям. Эти клетки инфильтрируют в одиночн-arxive, част обводя existing структуры (so-called картину targetoid). Когда эти 2 характеристики найдены в комбинации, диагностирована классицистическая (или чисто) картина ilc. Будет этой формой ilc наиболее часто associated с lobularкарциномой in-situ. Различные картины были описаны в илиcytologic характеристики или infiltrative картина присутствуют. Эти вклюают твердые, луночные, смешанные и pleomorphic варианты ilc. Они часто multifocal и двухсторонни, специально pleomorphic вариант. Эти характеристики имеют немногую bearing onисход или на общем выживании или заболевани-svobodno выживаниипосле консервативной терапии. Ilc заведом для представлять диагностические затруднения, клинически и радиографически. Хотя ilc часто связан с дискретной массой, большая пропорция этих убытоков трудна для того чтобы обнаружить из-за их злокозненный типа экономического роста. When compared with раки of no специальный тип но подобного размера, пациенты ilc имеют болеелучшее выживание.

Инвазионная lobular карцинома. Клетками тумора будут малы и форм с круглыми ядрами и растут в индийском способе архива.	Типично цел-kak рост клеток тумора вокруг uninvolved трубопровод в инвазионной lobular карциноме.

Сердцевинная Карцинома:

Сердцевинная карцинома. Большие клетки тумора растут в "синцитиальном" способе и остро отделены от окружающего stroma, которое тяжело проинфильтрировано лимфоцитами и клетками плазмы.

Оно имеет характерные mammographic, клинические и патологические коррелаты. Сердцевинной карциномой будет общий фенотип потомственный рака груди и найдена в женщинах на риске для рака из-за перегласовок в гене BRCA1 тумор-usmiritel4. Эта генетическая характеристика находится в большой части приписиваемой к молодому времени пациентов (5). Своеобразнейшаяровная, нажимающ границу сердцевинной карциномы отражена mammographically как остро описанная масса. Больш, сердцевинная карцинома имеет равномерную, мягкую последовательность. Необходимые histologic характеристики вклюают острова клеток тумора имеют скачками граници, без острых краев, которые часто соединены (синцитиальный типа экономического роста). Эти острова не вторгаются смежная ткань груди, вместо они кажется, что нажимают против ее resulting in ровная поверхность стыка с смежной нормальной тканью груди. В сердцевинных carcinomas, ядра большие и pleomorphic с clumped chromatin, частым nucleoli и готово identifiable mitotic рисунками. Другая необходима histologic характеристика видно инфильтрирует лимфоцитов и клеток плазмы в свободной соединительной ткани между клетчатыми островами. Не похоже на сердцевинной карциноме в других органах, сердцевинная карцинома груди редк связана с нестабильностью microsatellite. Узл-otriqatel6na4 сердцевинная карцинома предсказывает хороший prognosis; в противном случае предвестниковое общее назначение не ясно. Более лучший prognosis для so-called сердцевинного варианта, или нетиповая сердцевинная карцинома, не предсказаны за было бы предположено для обычной карциномы промежуточн-stepeni of no специальный тип.

Инвазионное mammary Carcinomas of no Специальн-Tip:

Приблизительно 3 четверти инвазионных carcinomas груди не имеют патогистологические характеристики позволили бы их включение в вышесказанные категории. Эти были названы ductal потому что они не имеют lobular картину быть описанным ранее. Regardless of это общее использование, не были доказаны, что возникают эти carcinomas в трубопроводах, и in practice они диагностированы через исключение потому что они не помещают в любая из категорий специальн-tipa. Обозначение - никакой специальный тип (NST) также не использован. Эти carcinomas NST охарактеризованы разнообразием картин, от твердого к малым плотно кохезионным гнездям к single-cell infiltrative картинам. Образование железы может присутствовать, и часто смесьэтих картин найдена в индивидуальной карциноме. Эти инфильтрировать NST carcinomas имеют самый плохой prognosis.

Необыкновенные типы инвазионной карциномы:

Они представляют в итоге меньш чем 2% всех carcinomas груди. Несмотря на их rarity, специфически диагностические термины должны быть использованы в патологии сообщая из-за своиственных клинических коррелатов. Выделительная карцинома: будет обычно мала и наилучшим образом описана. Характерной histologicхарактеристикой будет присутсвие обильных внутриклеточных и внеклеточных ясных областей содержат секретирования. Выделительные материальные пятна с периодическим пятном кислот-acid-Schiff и другими пятнами мучо-ve5estva. Обычно увидено в более молодых пациентах, но может также повлиять на более старых женщин. Характеристики обеспечивают превосходный prognosis не вклюают молодое время, диаметр тумора более менее чем 2 сантиметра, и никакое stromal нашествие на периферию убытока (6). Карцинома клетки Squamous: может быть характеристикой carcinomas NST; чисто картина squamous карциномы клетки определенно необыкновенна. Часто кистозная, squamous карцинома клетки груди может также принять твердую картину с keratinization. Важностьв своем опознавании лежит с более лучшим вниканием в случае более последних метастазов. Prognosis squamous карциномы клетки груди вероятно этим же как то для обычного промежуточного звена к высокосортной карциноме NST. Редк, карцинома груди показывает такую же картину как наилучшим образом-prin4tye слюнные туморы железы. Самым важным слюнным типом железы тумора в груди будет adenoid кистозная карцинома из-за потенциальной запутанности в prognosis. Карцинома Mucoepidermoid груди имеет такие же патогистологические характеристики как слюнные двойники железы. Salient характеристики - продукцией mucin и squamous чонсервной банкой дифференцирования однако, была неспецифичная характеристика mammary карциномы NST. Карцинома термине metaplastic включает группу в составе туморы показывают и эпителиальные и mesenchymal характеристики. Mesenchymal компонент может показать squamous, spindled, хрящеватое, или osseous дифференцирование.

Приемное устройство Эстрогена (ER):

Пятно Immunocytochemical для приемных устройств эстрогена в инвазионной карциноме груди. Сильная ядерная позитивность в клетках тумора показана против отрицательной цитоплазменной и stromal предпосылки.

Иммуннентн-gistoximiceskoe определение приемного устройства эстрогена (ER) в парафин-vrezanno1 ткани производит результаты близко проходят биохимические определения прошедпараллельно параллельно. Эти анализы раздела ткани выгодны для following причин: 22#(i) такая же ткань использована для делать диагноз использована для ER анализа; таким образом ткань сохранена. 22#(ii) Присутсвие ER обнаружено в смысле гистопатологии. Таким образом врач обеспечен что положительный обнаруженный сигнал исходит от карциномы вместо benign эпителия. Биохимический assay основан на гомогенате ткани, поэтомуневозможно знать которые клетки ответствены для положительного сигнала. Это будет также вопросом если карцинома in-situ assayed биохимически, то rather thanинвазионным компонентом. 22#(iii) Большая чувствительность достижима с иммуннентн-gistoximiceskim assay. Если карцинома не очень клетчатая или если много загрязнять stromal или воспалительные клетки, то приводя к влияние dilutional может быть столкнуто в биохимическом assay. In contrast, положительные клетки even if очень редко легко узнанные immunnentn-histochemically. Хотя клиническая предполагаемая мощность биохимического метода наилучшим образом была установлена, иммуннентн-gistoximiceski1 метод для обусловливать ER состояние главн в предсказывая реакции к адъювантной терапии эндокрина (7).

Прогностическое значение дополнительных элементов:

В общем, lymphatics будет сосудами наиболее часто involved в карциноме груди, хотя кровеносные сосуды иногда содержат карциному. Неверно истолковывая карцинома в мягких космосах ткани или карциноме Intraductal как тумор в лимфатических космосах часто ответствена для overdiagnosis лимфатического нашествия. Эти ошибки могут избежаться если врачтребует присутсвия эмболов клетки тумора в космосе выровнянном эндотелиальными клетками для того чтобы сделать histologic определение васкулярного нашествия. Карцинома включая лимфатические космосы dermis часто приводит к в карциноме груди своеобразнейшей клинической реальности воспалительной. Этот диагноз сделан когда грудь содержа карциному красна, edematous, и греет. Он редок для пациентов с воспалительной карциномой выдержать 5 лет, хотя подход к multimodality - multiagent химиотерапия, хирургия и радиация могут улучшить выживание (8). В сводке, прогнозированием основанным на этапе тумора, histologic опознаванием специальных типов carcinomas и тщательным histologic сортировать будут доказанные предвестниковые факторы. Хирургический отчет о патологии незакончен без их. Изучения новых прогностических факторов должны включить эти доказанные факторы в окончательный анализ независимо значения.