Людские Вакцины Papillomavirus (HPV): Воспроизводственная Перспектива Здоровья
Бюллетень практики WHEC и клинические директивы управления для providers healthcare. Субсидия на образование обеспечило Здоровьем Женщины и центра образования (WHEC).
Новые вакцины конструировали предотвратить людскую инфекцию papillomavirus (HPV) имеют потенциал уменьшить падение серьезных болезни и смерти всемирно среди женщин, существенного для уменьшения эмоционального страдания связанного с анормалными результатами испытаний Papanicolaou (pap) и диагноза цервикального рака, и за исключением значительно долларов healthcare. Ждут, что значительно уменьшают вакцины HPV ЮПВ-hPV-associated заболеваемость и смертность. Отжимать барьеры к вакционному принятию будет требовать достигать вне к терпеливейшей общине с точной и относящей информацией как на рисках sequelae заболеванием HPV так и на преимуществах вакцин HPV обеспечивают охват для самых общих заболевани-pricin44 типов HPV. Улучшать индивидуализированное терпеливейшее здоровье внимательности и населенности путем предотвращать важное заразное заболевание будет теперь реалистической целью. Потенциальн трудно по мере того как оно могл должны быть снабжать программу вакцинирования, вакцинирования и предохранения ЮПВ-hPV-associated заболевания будьте все еще инфинитно предпочтителен к замечанию и обработке. В 2006, лицензировала quadrivalent людскую вакцину papillomavirus (HPV), и другая вакцина может быть лицензирована скоро. Хотя вакцина может предельно быть показана и для мужчин и женщин, молодых девушок, или девушок и женщин постаретых 9-26 лет, будет первоначально выбранными для вакцины.
Цель этой статьи должна рассмотреть некоторые из барьеров к принятию HPV вакционному, с определенным фокусом на факторах уместных к женским пациентам, родителям, и providers healthcare. Она также исследует бульвары для поставки обслуживания вакцин HPV и критически информационныйа провал необходимо навести для того чтобы сообщить будущий сексуальный и воспроизводственный программировать здоровья. Она предлагает роль сексуальная воспроизводственная община здоровья, together with иммунизирования и программаа управления рака, смогла иметь в поддерживать введение вакцин HPV в пределах смысла в настоящее время систем здоровья. Преимущества вакцины HPV не могут полно быть осуществляны до тех пор пока вакцина не принять пациентами, родителями, и практикующий врачами healthcare. Furthermore, может быть уникально вопросы отнесенные к принятию вакцины конструированной для того чтобы предотвратить сексуальн переданную инфекцию которая poorly understood много женщин.
Введение:
Польза цервикальной цитологии уменьшала падение цервикального рака 70%. Однако, цервикальный рак остает leading причина смерти в странах без проверочных программ. Вакцины предотвращают эти упорнейшие инфекции HPV имеют потенциал более далее уменьшить тяготу заболевания. Papillomaviruses будет вирусы высоки превалирующих, видов и ткан-speqificeski нон-oxva5ennye double-stranded ДНАА которые заражают эпителиальные клетки. Больше чем 100 по-разному типов papillomavirus были определены заражают людей и связаны с разнообразием benign и злокачественных эпителиальных убытоков. HPV будет самой общей сексуальн переданной инфекцией в Соединенных Штатах, при оцененный 20 миллионов людей в настоящее время зараженный, и приблизительно 5.5 миллиона новые случаи приобретали однолетн (1). Потому что инфекции часто бессимптомны, распространимость HPV может быть недооценена. Тем не менее, эпидемиологические изучения предлагали что приблизительно 3/4 из совсем сексуальн активно индивидуалов станет зараженным с HPV на некоторый этап в их жизни. Нов активно сексуальн отроческие населенности большой частью на риске приобретать HPV; сообщены, что происходят приблизительно 74% всех новых инфекций HPV в молодых людях между 15 и 24 летами времени, с суммарный коэффициент HPV до 82%. Больше чем 50% из сексуальн активно подростков станет зараженным с HPV не познее 3 лет начинать сексуальную деятельность. Тарифы высокой распространимости этого вируса underscore потребность для образования пациентов и их providers healthcare о инфекции HPV и ЮПВ-hPV-associated sequelae.
Инфекция HPV:
Людскими papillomaviruses будут малые, нон-oxva5ennye вирусы, геном которых круговой шифрует помещая структурно протеины, L1 и L2. Жизненный цикл вируса монолитно соединен к лежке keratinocyte. Первоначально инфекция происходит в базальной стержневой клетке. Специфически продукты гена транскрибированы на каждом дифференцирования squamous keratinocyte (2). Инфекция HPV evades иммунная система через разнообразие механизмов. Она водит к вниз регулировке выражения интерферона и регламентационных pathways, которое затем запрещает активацию цитотоксических Т-limfoqitov. Специфически типы HPV связаны с squamous intraepithelial убытоками. Половина причины HPV 16, 18, 45, и 31 излишек убытоков низкой оценки, и около 65% высоких убытоков ранга. HPV 6 и 11 причиняют 12% из убытоков низкой оценки и приблизительно 80% генитальных бородавочек. Up to 40% из пациентов заражены с больше чем одним типом HPV. HPV 16 и 18 связаны с приблизительно 50% и 20% из цервикальных раков, соответственно. HPV 45 и 31 будут следующими самыми общими типами связанными с цервикальным раком, бухгалтерией HPV для другое 5% по каждому. Пик кулачка oncogenic инфекции HPV происходит между временами от 15 до 25 лет, с вторичным пиком в шестой ранге (3). Приблизительно от 75% до 90% инфекций HPV освободятся в пределах года первоначально инфекции. Зазор посредничан главным образом естественным слущиванием эпителиальных клеток, и в части, низк-urovn4mi нейтрализуя реакций антитела к специфически epitope HPV L1. Важность клетчатой невосприимчивости клинически явно в ЮИВ-zarajennyx пациентах и в ренальных пациентах трансплантата, которые имеют более высокое падение ЮПВ-rodstvennogo заболевания.
Осведомленность населенности рисков связала с приобретать HPV и последствия связанные с инфекцией низки. Многочисленн изучения демонстрировали что большинств пациенты незнающи HPV и своей ассоциации с генитальными бородавочками и цервикальным раком. Furthermore, осведомленность не улучшала в прошлой декаде; приблизительно 33% из женщин и половина произведенных съемку людей никогда не слышали HPV (4). Тем не менее, будет желание для больше информации о HPV. Женщины хотят суметь как HPV передано, вклюая необходимо, что ли общение передает заболевание, и как они и их сексуальные соучастники могут предотвратить стать заражены. Дополнительнаяа информация интереса вклюает защищают ли презервативы против вируса, как HPV обнаружено, вероятие самопроизвольно разрешения инфекции, и риск цервикального рака. Инфекция HPV наводит врем-limitirovannuh, тип-speqificeski невосприимчивость к инфекциям HPV. Индивидуалы заражены с одним типом HPV могут начать защитные антитела против будущей инфекции с тем специфически типом, но остают иммунологически наивнонатуралистическими к другим типам HPV. Таким образом вакционные стратегии конструкции включать самые общие заболевани-pricin44 типы HPV для того чтобы защитить против большинства цервикальных intraepithelial neoplasias и цервикальных раков. Интервал между приемом инфекции случая HPV и malignancy обычно принимает 10 лет или более длиной.
Вакцины HPV:
Подготовляют вакцины HPV от вирус-kak частиц произведенных рекомбинатной технологией. Лицензировала quadrivalent вакцину (Gardasil, merck и CO, станция Whitehouse, NJ, США) недавн, и двухвалентная вакцина (Cervarix, GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Бельгия) находится в предварительных этапах клинический испытывать. Конструируют для того чтобы предотвратить эти вакцины HPV инфекцию с и заболевание от HPV 16 и 18; quadrivalent вакцина также защищает против low-risk генотипов 6 и 11. Не конструируют для того чтобы обработать вакцины людей уже были заражены с этими генотипами. Результаты проб участка III Gardasil, показывают что оно обеспечивает предохранение почти 100% против вмеру и строгого цервикального intraepithelial neoplasia (CIN 2 и CIN 3) причинили генотипами в вакцине среди женщин которые ранее не были заражены с этими генотипами (5). Было показаны, что защищает Gardasil также против внешних генитальных убытоков причиненных типами 6 и 11, которые упования merck сделают вакциной более привлекательной к людям также,как женщины. Пробные данные для обеих вакцин предлагают они предлагает минимум efficacy лет 4-5, close to 100%, в предотвращая генотипах. Фактический удар вакцины будет высоки на стран-speqificeski параметрах (6). На 8 -го июня, 2006, лицензировала quadrivalent вакцину (Gardasil) едой США и администрацией снадобья (FDA), первым лицензировала вакцину начатую для того чтобы предотвратить цервикальный рак и другие заболевания в женщинах причиненных генитальной инфекцией HPV. На 29 -го июня, 2006, котор консультативный совет на практиках иммунизирования (ACIP) проголосовал для того чтобы порекомендовать пользу quadrivalent вакцины в женщинах, времена от 9 до 26 лет времени. Administered вакцина через серию 3 внутримышечных впрысок над six-month period (на 0, 2, и 6 месяцах).
HPV заражает только эпителий и не имеет viremic участок. В результате, HPV активно вторгается иммунное опознавание. Поэтому, маловероятно, что в индивидуальном хозяине, будет любая реакция антитела с реинфекцией типа специфически HPV. Защитные уровни антитела будут на первоначально вакционных съемках ракеты -носителя реакции или requisite. В это время, большинств квасц-osnovannye вакцинирования имеют съемки ракеты -носителя порекомендованные, что на интервалах от 7 до 10 год, поддержали предохранение от заболеванием. Эта принципиальная схема важна для заболевания HPV в виду того что преимущества вакцинирования должны предотвратить долгосрочное развитие рака, и немедленно эпидемического предохранения как стандарт для заразных заболеваний, such as pertussis, менингит, или полиомиелит. Более высокие титры антитела были сообщены с пользой адъювантной системы ASO4 в двухвалентной вакцине, которая специфически воспламеняет антиген представляя клетки (7). Вакционный efficacy для цервикального caner определен для нескольких случаев естественной истории та вся подача как суррогатные отметки для развития цервикального рака: инфекция случая HPV; упорнейшая тип-speqificeski инфекция HPV (> 6 или > 12 месяца); анормалная цитология; анормалные histologic изменения. Для quadrivalent вакцины, на данные по иммуногенности не показано никакое взаимодействие когда administered вакцина б hepatitis одновременно. Не испытывала испытывала администрацию вакцины HPV in combination with другие вакцины ни вакцины в людях находятся на долгосрочной лекарственной терапии. Наводить изучения должен адресовать эти вопросы (8).
Оценка необходима степени гибкости в интервалах между дозами и возможностью 2 доз достаточно. Отсутсвие изучений безопасности и иммуногенности в младенцах или маленьких ребенк помешает внедрение вакцин в традиционную расширенную программу на план-графике иммунизирования (EPI), которая портняжничана к вакцинированию детства. Несмотря на успехи EPI будут несколько programmatic возможностей в вводить вакцины HPV как часть программы в много стран. Дали ограниченныа данные на продолжительности предохранения вакцин HPV, и отсутствие клинических тропок в детях постарел <9 years old, school entry would be too early for co-administration. School-based vaccination may be cost-efficient because children are already gathered in one place and accounted for. In countries where education is mandatory and/or accessible to all children, laws mandating vaccination before enrollment may increase vaccination rates by as much as four-fold. Parents usually trust healthcare recommendations made in a school setting, especially when they are endorsed by professionals involved in the settings, such as teachers. Where enrollment rates are high, school-based vaccination may be extremely successful in eliminating disease (9).
Принятие HPV Вакционное:
Среднийа возраст первого сексуального общения в Северной Америке приблизительно 16 лет как для людей так и для женщин. Обеспечить большое преимущество общественного здравоохранения, вакцины HPV должны быть самые эффективные необходимо administered перед начинать сексуальную деятельность и следовательно были бы самые эффективные если предложено во время предыдущего отрочества. Исторически, вакционное наличие всегда не переводило к widespread пользе. Недооценивает и уровня риска и суровость ЮПВ-hPV-associated заболевания может стать барьерами к вакционному принятию. Следовательно, врач, родитель, и терпеливейшее образование о вакцинах HPV и HPV будут критические эффективно для того чтобы снабдить программы вакцинирования HPV.
Вакционная приемлемость среди профессионалов healthcare: Жироприказом профессиональными организациями будет главный упредитель принятия вакцины HPV. Воспитательные инициативы пристреливая профессионала healthcare демонстрировали эффективность в воспитывать вакционное принятие. Эти усилия направленные на профессионалов healthcare должны включить ассистентов врача и практикующий врачей нюни, также,как врачи. Давать образование пациентам о HPV и вакцине HPV будет временем уничтожая, а помощь эти, котор группы могут обеспечить докажет быть неоцененна. Clinicians должны обеспечить информацию в индивидуализированном способе, портняжничая воспитательные встречи согласно предпосылке пациента, время и уровень грамотности. Усилие должно быть сделано для того чтобы снабдить необходимую информацию родители и подростки без создавать needless тревожность над ситуацией. Тем не менее, критическое что высокий риск инфекции, частые отрицательные последствия связанные с инфекцией, и важность вакцинировать в предыдущем отрочестве, чтобы прежде чем индивидуал был сексуальн активно, были сделаны ясно к родителю.
Вакционная приемлемость среди родителей: Вакционное принятие среди родителей не всеобщее. Хотя, в общем, общее доверие в вакцинах остает высоким, много американцов distrust политика общественного здравоохранения и отказывают вакцинирование на этих землях. Побочными эффектами заботы излишек потенциальными от вакцин будут общий барьер к вакцинированию. Родители могут также возразить к вакцинированию для вероисповедных или философски причин (10). Сексуальная природа инфекций HPV может ввести уникально барьеры к родительскя согласие ранее столкнутый с другими вакцинами. Родители могут чувствовать что соглашающся к вакцине для сексуальн переданного заболевания моего невольно ободрите их отроческие детей включить в сексуальном общении. Подобно, родители могут чувствовать что вакцинирование на предыдущем времени ободрит более предыдущий сексуальный дебют. Принятие вакцины представляет подтверждение риска инфекции, и некоторые родители могут иметь затруднение признавать факт что их дети причаливают времени на котором сексуальная деятельность часто начата. Когда обеспечили родителей были undecided о вакцинировании HPV с основным листом информации о вакцинах HPV и HPV, они стали significantly more вероятн для того чтобы поддержать вакцинирование HPV. Требования к жироприказа и школы врача также были определены как важные катализаторы для родительского вакционного принятия. Наоборот, информация приобретенная от друзей, родственников, или реклам имела предельный удар (11).
Вакционная приемлемость среди индивидуалов: Ориентации относительно HPV вакционное, котор принятие можно определить основали на приемлемости ранее вакцин и через вопросники завершитые пациентами, родителями, и providers healthcare. Ясно, женщины относятся о HPV и хотят более лучше быть сообщенным о предохранении и риске неблагоприятных последствий с инфекцией; однако, эти забота и желание для информации о HPV могут или не могут перевести в widespread принятие вакцин HPV. Некоторые к потенциальным препонам к сексуальн переданному принятию инфекции вакционному были обсужены вклюают stigma связанное с сексуальн переданными заболеваниями и возможностью что принятие этого вакцинирования могло быть увидено как допущение рискованого сексуального поведения.
Системы и политики здоровья: Рассмотрение для введения
Введение вакцины HPV в национальную систему healthcare поднимет вопросы для всех стран. Может быть по возможности снабдить упрощанные программы скрининга и вакцинирования как часть интегрированной воспроизводственной стратегии здоровья для достижения девушок и женщин если координируемое усилие сделано всеми stakeholders. Страны: используйте доказательство для того чтобы обусловить когортаа по возрасту для того чтобы пристрелть, начать стратегию обслуживани-postavki, адресовать потребности тренировки специалистов в области здравоохранения и другое выдает родственное к развитию людск-resursa, прогнозировало требование и поставку вакцины, начинает механизмы продукт-finansirovani4 и механизмы для поставки и управления поставлять-qepi, и снабжает контролировать и программа оценки. Оценка потенциальных механизмов финансирования и поставки продукта должна быть рассмотрена в смысле existing механизмов используемых организациями such as unicef, союзничество GAVI, и международное средство финансирования для иммунизирования. Гловальные зрение и стратегия иммунизирования обеспечивают возможности для захвата потому что она выделяет важность вводить новые вакцины, удлиняя их к другим возрастным группам и соединяя вакцины с другими interventions (12). Потому что гловальные механизмы финансирования для HPV будут зависеть на цене вакцин, финансирование и поставк-rodstvennye вопросы необходимо рассматривать как можно скорее. Ограничения изготавливания для вакцин HPV мутноваты. Без 5-летних предварительных подчетов закупать требование, индустрия маловероятна для того чтобы проинвестировать в емкости изготавливания здания или приблизить к структура издержек которые вклюают более низкие пределы дохода. Аргументыо за дела продукция и поставка HPV вакционная специфически к развивающим странам необходимо начать.
Проекты демонстрации оба сообщат индустрия использующ прогнозирование требования и обеспечат модели для введения увеличивают приемлемость и доступ основанные на стран-speqificeski оценках снабжаются. Во время переговоров на ценовая структура, министры финансов и агенства закупать не должны lose sight of цены поставки обслуживания. Вспомогател цены, such as перевозка и людские ресурсы (providers, воспитатели и так далее), необходимо учесть для. Оценивать эти вспомогател цены для моделей затратыэффективности доказывал трудную потому что они стран-speqificeski. Страны должны рассматривать их pre-existing обслуживания скрининга, and/or расширенные программы EPI, и соответствующие цены других interventions здоровья приоритета.
Примечание Редактора:
Всесторонние программы предохранения предлагают скрининг и предыдущую обработку наряду с новыми вакционными программами позволили бы возможность обеспечить общин-osnovannoe образование относительно сексуального и воспроизводственного здоровья в более обширные термины. Значительно роль сексуальной и воспроизводственной общины здоровья в воспитывая защитниках, котор нужно агитировать для подходящего распределения ресурсов, национально и международно, необходимо недооценить. Несколько изучений демонстрировали что если родители понимают преимущества вакцинирования их apprehension о обсуждать вопросы сексуального здоровья или подтверждать что их ребенок может быть, или могут стать, то сексуальн активно смогите быть отжато. Доказательств-osnovannye унифицированные материалы информации должны быть начаты или определены для широкого распределения профессионалами healthcare. В виду того что HPV сексуальн передано, культурно соотвествующую информацию необходимо начать для избежания отрицательныйа отклик против вакцинирования или сексуальных и воспроизводственных медицинских обслуживаний, определенно в виду того что молодые девушки будут одними которые вакцинированы. Также важно избежать риска фокуса devuwki-tol6ko; even if только женщины и девушки получают вакцину, информацию необходимо также дать к людям и мальчикам о цервикальном раке и поведенческих interventions для уменьшения передачи HPV. Воспитательные инициативы пристрелнные к пациенту, родителям, и providers healthcare сыграют ключеваяа роль в воспитывать положительные ориентации к вакцинированию. Развитие отроческих программ здоровья utmost важности; превращаясь user-friendly обслуживания направляют обеспечить консультировать на сексуальном здоровье фокусы на предохранении стельности и сексуальн переданных инфекций включая hiv. Присутсвие новой интервенции, such as вакцина HPV, было в состоянии продлить объем этих обслуживаний и помочь интегрировать другие interventions, таким образом делая их более привлекательным к молодым людям.
Suggested Reading:
- World Health Organization
Preparing for the introduction of HPV vaccines: policy and programme guidance for countries (pdf)
Human Papillomavirus and HPV vaccines: Technical information for policy makers and health professionals (pdf) - Center for Disease Control and Prevention (CDC)
HPV Vaccination - US Food and Drug Administration
Quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine, 2006 (product approval information: licensing action)
References:
- Cox, JT. Introduction. Curr Opin Obstet Gynecol 2006;18 Suppl1:s3-s4
- Munger K, Howley PM. Human papillomavirus immortalization and transformation functions. Virus Res 2002;89:213-216
- Clifford GM, Gallus S, Herrero R et al. Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys: a pooled analysis. Lancet 2005;366:991-998
- Dell DL. Chen H, Ahmad F et al. Knowledge about human papillomavirus among adolescents. Obstet Gynecol 2000;96:653-656
- Villa LL, Costa RL, Petta CA et al. Prophylactic quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle vaccine in young women: a randomized double-blind placebo-controlled multicenter phase II efficacy trial. Lancet Oncol 2005;6:271-278
- Lowndes CM, Gill ON. Cervical caner, human papillomavirus and vaccination. BMJ 2005;331:915-916
- Gianni, SL, Hanon E, Moris P et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV 16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (ASO4) compared to aluminium salt only. Vaccine 2006;24:5571
- Pollack AE, Balkin M, Edouard L et al. Ensuring access to HPV vaccines through integrated services: a reproductive health perspective. Bulletin of the World Health Organization 2007;85:57-63
- WHO consultation on human papillomavirus vaccines. Wkly Epidemiol Rec 2005;35:299-302
- Diekma DS. Responding to parental refusals of immunization of children. Pediatrics 2005;115(5):1428-1431
- Zimet GD, Mays RM, Sturm LA et al. Parental attitudes about sexually transmitted infection vaccination for their adolescent children. Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine 2005;159(2):132-137
- Bilous J, Eggers R, Gasse F et al. A new global immunization vision and strategy. Lancet 2006;367:1464-1466
Dedicated to Women's and Children's Well-being and Health Care Worldwide
www.womenshealthsection.com