Cáncer Ovárico: Detección TempranaBoletín de la práctica de WHEC y pautas clínicas de la gerencia para los abastecedores del healthcare. La concesión educativa proporcionó por Health de Women's y elcentro de la educación (WHEC).Aunque el cáncer ovárico es el segundo cáncer reproductivo femenino común, precedido por el cáncer del útero, más mujeres mueren de cáncer ovárico que de los cánceres cervicales y uterinos combinados. El cáncer ovárico sigue siendo el más mortal de los malignancies ginecológicos. Cada año, dado de aproximadamente 16.000 mujeres de la enfermedad. El pronóstico pobre del cáncer ovárico se atribuye a menudo al hecho de que es un cáncer "silencioso", con los síntomas apareciendo solamente tarde en el proceso de la enfermedad. Sin embargo, más atención se está ordenando hacia el estudio de los síntomas de la detección temprana del cáncer ovárico (eg, las quejas abdominales persistentes, frecuencia urinaria, y fatiga) determinarse si una atención más cercana a estos síntomas puede conducir a una diagnosis anterior de la enfermedad (1). Eneste examen de 1.725 mujeres con el cáncer ovárico, el 70% recordadoel tener de síntomas por 3 meses o más largo antes de la diagnosis, y el 35% recordado el tener de síntomas por por lo menos 6 meses. Cerca de tres cuartos de estas mujeres tenían síntomas abdominales y la mitad tenía dolor o síntomas constitucionales. Actualmente, aparece que la mejor manera de detectar el cáncer ovárico temprano está para que el paciente y su abastecedor del healthcare tengan una alta suspicacia de la diagnosis en la mujer sintomática. Una lesión del precursor, mientras que pensamiento por muchos a existir, no se ha identificado hasta ahora con éxito. El propósito de este documento es entender las varias pruebas de investigación disponibles y avanza en la detección temprana del cáncer ovárico. El papel de los obstétricos del internista -- definen a los ginecólogos y a los médicos primarios del cuidado en la detección temprana del cáncer ovárico también eneste artículo. Los protocolos recomendados de la ca'ncer-investigacio'n en mujeres con de riesgo elevado también sediscuten. Los datos sugieren que las pruebas de investigación actualmente disponibles no aparezcan ser beneficiosas para la investigación poco arriesgada, mujeres asintomáticas. Una examinación ginecológica anual con una examinación pélvica anual se recomienda para el cuidado médico preventivo. Aproximadamente uno en 70 mujeres desarrollará el cáncer ovárico en su curso de la vida. Esto aumenta hasta el 4% a el 6% si hay antecedentes familiares en un pariente del primero-grado. Investigación: Toda la evidencia sugiere que una lesión del precursor pueda existir que se podría seguir en un cierto plazo. Sin embargo, desemejante de la cerviz, el ovario no es fácilmente accesible para la examinación de la investigación, y no es sin obstrucción si un borrón del Pap del ovario será siempre clínico relevante. La examinación pélvica anual se recomiendapara todas las mujeres sobre la edad 18. La incidencia baja del cáncer ovárico combinó con sensibilidad baja de la examinación física de los órganos pélvicos limita seriamente la utilidad de la examinación física para la detección temprana de tumores ováricos.Una mujer con una masa adnexal compleja sospechosa o persistente requiere la evaluación quirúrgica. Los criterios diagnósticos basados en las técnicas físicas de la examinación y de la proyección de imagen a las cuales debe ser utilizado considerarla remisión o la consulta con un oncologist ginecológico son comosigue (2):
- Mujeres de Postmenopausal que tienen una masa pélvica que sea sospechosa para un neoplasma ovárico malo, según lo sugeridopor por lo menos uno de los indicadores siguientes: nivel elevado del CA 125; ascitis; una masa pélvica nodular o fija; evidencia de la metástasis abdominal o distante; antecedentes familiares de unos o más parientes del primero-grado con el cáncer ovárico o de pecho.
- Mujeres de Premenopausal que tienen una masa pélvica que sea sospechosa para un neoplasma ovárico malo, según lo sugeridopor por lo menos uno de los indicadores siguientes: nivel muy elevado del CA 125 (eg, > 200 U/mL); ascitis; evidencia de la metástasis abdominal o distante; antecedentes familiares parientes de unos o más de un primero-grado con el cáncer ovárico o de pecho.
Papel del ultrasonido: Aunque el ultrasonido pélvico aparece tener sensibilidad más alta que CA 125 para el cáncer ovárico preclinical, la limitación principal al uso del ultrasonido pélvico como prueba de investigación para el cáncer ovárico es su carencia relativa de la especificidad. Incluso en las manos más experimentadas, la distinción definitiva entre los neoplasmas ováricos benignos y malostempranos no es a menudo posible en base de su aspecto ultrasónico solamente. La introducción del ultrasonido del transvaginal ha permitido la proyección de imagen superior de los ovarios con respecto a un acercamiento del transabdominal. Además, en una tentativa de cuantificar mejor la probabilidad del malignancy, los criterios morfológicos sugestivos de malignancy se han utilizado para desarrollar sistemas ultrasonido-que anotaban. Para entender mejor el aspecto ultrasonographic de ovarios postmenopausal, una necesidad primero entiende qué sucede anatómico. Folliculogenesis cesa. El albuginea del tunica llega a ser muy denso haciendo la superficie del ovario marcarse con una cicatriz y contraerse. Una pregunta persistenteestá tan: ¿la falla de identificar ovarios normales en ultrasonido estar como tranquilizando tan definitivo el localización de ellos y verlos como atrophic? El porcentaje de los ovariospostmenopausal normales identificados en ultrasonido depende obviamente de las habilidades del ultrasonographer. Han tratado a la comunidad del ultrasonido de largo a los quistes adnexal. Esto es porque los 85% de tumores ováricos son epiteliales, y virtualmente todos los éstos tendrán cierto componente enquistado en un cierto punto en su crecimiento. Un análisis más reciente de estructuras enquistadas en mujeres postmenopausal asintomáticas mayor de 50 años de la edad fue divulgado por Bailey et el al (3). De 7.705 mujeres exploró, los quistes unilocular estaban presente en 3.3% (N=256). De éstos, el 49% resolvieron en 60 días, el 51% persistido. 45 mujeres que operatorio encendido no exhibieron ningún malignancies; 32 (el 71%) eran cystadenomas. Éste es el mismo cociente que los quistes simples operatorio encendido en uno de los papeles originales en los a mediados de los años ochenta. En la serie por Bailey et el al, siguieron a 86 mujeres cada 3 a 6 meses sin el revelado de cualquier malignancies. Es importante recordar que no todas las estructuras adnexal enquistadas son ováricas en origen. Algunos serán quistes paraovarian, peritoneales de la inclusión de la cirugía anterior, o aún hydrosalpinges. La evidencia sugiere que la mayoría de quistes ováricos unilocular <5 cm are benign and remain unchanged or resolve. These lesions can be managed expectantly as long as there is no increase in size, change in morphology, or abnormal levels of CA 125. Transvaginal color flow Doppler to assess the vascularity of the ovarian vessels has been shown to be useful adjunct to ultrasonography, but it has not shown to be useful in screening (4).Marcadores Bioquímicos:Es probable que a pesar de tecnología que avanza, no se identifique ningún biomarker que tiene arriba suficiente sensibilidad o especificidad que se utilizarán solamente para la diagnosis temprana del cáncer ovárico. Ca 125: Es un determinante antigenic de una glicoproteína de peso molecular elevado reconocida por un anticuerpo monoclonal (OC 125), que se levantacontra una línea ovárica serous papilar de la célula de cáncer.El CA 125 es expresado por los tumores epiteliales ováricos además de tejidos finos normales y patológicos del origen de Mullerian. Porque los niveles del CA 125 se elevan en varias condiciones malas no-ginecolo'gicas así como en condicionesginecológicas physiologic y benignas, su especificidad para la detección ovárica temprana del cáncer, especialmente en mujeres premenopausal es limitada. Era esperado originalmente que el CA 125 sería una herramienta útil de la investigación para la detección ovárica del cáncer. los niveles Pre-operativos del CA 125 fueron encontrados para ser elevados > 35 U/mL en el hasta 85% de mujeres con el cáncer ovárico epitelial con respecto al1% de controles sanos. En algunas mujeres, los niveles del CA125 se elevan hasta 60 meses antes de la detección clínica del cáncer ovárico. Sin embargo, los solamente 50% de pacientes con enfermedad de la etapa I han elevado niveles del CA 125. Además, usando un nivel de referencia de 35 U/mL, requiriendo una sensibilidad de el 50% y la especificidad de el 99%, el valor profético positivo de CA 125 como prueba de investigación en mujeres asintomáticas sería solamente 2.4%, bien bajo nivel aceptable mínimo de el 10%. Dos estrategias distintas de la investigación han emergido, una ha basado en ultrasonography y la otra basada en la medición del marcador CA125 del tumor del suero con ultrasonography como la prueba secundaria (investigación multimodal). Los datos totales de estudios anticipados grandes de defender para el cáncer ovárico en la población en general sugieren que la investigación multimodal secuencial tiene especificidad superior con respecto a las estrategiasbasadas en ultrasonido del transvaginal solamente. Sin embargo, el ultrasonography como prueba first-line puede ofrecermayor sensibilidad para la enfermedad de la temprano-etapa (5). Los marcadores nuevos del tumor que pueden ser útiles en defender para el carcinoma ovárico son: Ca 72-4 o ETIQUETA 72; M-CSF; OVX1; LPA; Prostasin; Osteopontin; Inhibin; Kallilrein. Es probable que en futuro, la detección temprana del cáncer ovárico implique perfilar proteomic del alto rendimiento de procesamiento, solamente o conjuntamente con marcadores ya en uso. El uso de marcadores múltiples puede aumentar la sensibilidad para la detección temprana del cáncer ovárico. Sin embargo, la sensibilidad creciente se asocia generalmente a especificidad disminuida. Proteomics: el campo rápidamente que avanza del proteomics es otro acercamiento al descubrimiento del biomarker. Se espera que los métodos del proteomics conducirán a la identificación de los marcadores que debido a las modificaciones después de la síntesis de la proteína, sea faltado por el análisis de DNA o de RNA. La técnica de la tecnología superficie-realzada del tiempo-de-vuelo de la ionización de la desorción del laser (SELDI-TOF) se está utilizando cada vez más para el análisis global de proteínas en soluciones complejas tales como plasma, suero y orina. Riesgo genético para el cáncer ovárico epitelial: El riesgo del cáncer ovárico es más alto que el de la población en general en mujeres con ciertos antecedentes familiares. La mayoría del cáncer ovárico epitelial es esporádico, con la contabilidad familial o hereditaria de los patrones para el 5% ael 10% de todos los malignancies. La prueba genética es apropiada solamente cuando el asesoramiento pre y del post-test está disponible, la prueba puede ser interpretada, y los resultados ayudarán en la gerencia médica y quirúrgica. Idealmente, la prueba debe ocurrir en el ajuste de un equipo multidisciplinario con maestría en la interpretación de los pedigríes verificados del cáncer de la familia y en las ramificaciones médicas, emocionales, financieras y legales de la prueba genética. Uno del papeles más importante de un consejero genético está construyendo tan exacto un pedigrí como sea posible. BRCA 1 y BRCA 2: La mayoría delcáncer ovárico hereditario se asocia a mutaciones en el gene de BRCA 1 que está situado en el cromosoma 17. Una proporción pequeña de la enfermedad heredada se ha remontado a otro gene, BRCA 2, situado en el cromosoma 13. Descubierto con análisisdel mecanismo articulado, estos dos genes se asocian al predisposition genético al cáncer ovárico y de pecho. Las mutaciones se pasan vía la dominación autosomal, y así, los lados maternales y paternales de un análisis pedigrí completo, es decir, de la familia deben ser evaluados cuidadosamente. De acuerdo con el análisis de las mujeres que tienen una mutación en elgene de BRCA 1 y son de las familias de riesgo elevado, el riesgo del curso de la vida del cáncer ovárico puede ser tan alto como el 28% a el 44%, y el riesgo se ha calculado para ser tan alto como el 27% para esas mujeres con una mutación de BRCA 2 (6). Los cánceres ováricos hereditarios ocurren generalmente en mujeres cercade 10 años más joven que ésos con los tumores no-hereditarios. Mientras que la edad mediana del cáncer ovárico epitelial está a mediados de a último 50s, mujer con un primero o el pariente de segundo grado que tenía premenopausal cáncer ovárico puede tener una probabilidad más alta de llevar un gene afectado. El pecho y el cáncer ovárico pueden existir en una familia en quien haya una combinación del cáncer ovárico y de pecho epitelial, afectando una mezcla de parientes primeros y de segundo grado. Las mujeres con este síndrome tienden para tener sus cánceres de pecho en una edad muy joven, y los cánceres de pecho pueden ser bilaterales. Si afectan a dos parientes del primero-grado, este pedigrí es constante con un modo dominante autosomal de la herencia. Hay un índice más alto del portador de las mutaciones deBRCA 1 y de BRCA 2 en mujeres de la pendiente judía de Ashkenazi y en las mujeres de Islandic. El índice total del portador de por lo menos una de estas mutaciones para un paciente de la pendiente judía de Ashkenazi es 1 en 40 o 2.5%, y hay así un riesgo substancial en esta población. El riesgo del aumento es un resultado del "efecto del fundador", IE, un índice más alto delas mutaciones que han ocurrido dentro de un área geográfica definida. Lynch el síndrome II (síndrome hereditario del cáncer de Non-polyposis Colorectal, síndrome de HNPCC), que |